【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】創(chuàng)新藥研發(fā)向來(lái)是一條高風(fēng)險(xiǎn)、高壁壘的攻堅(jiān)之路，每一步前進(jìn)都伴隨著未知的挑戰(zhàn)。進(jìn)入5月，醫(yī)藥行業(yè)迎來(lái)多個(gè)臨床失利“寒流”，再生元、渤健等多藥企相繼披露臨床試驗(yàn)不及預(yù)期的消息，再度將創(chuàng)新藥研發(fā)的殘酷性與復(fù)雜性推向公眾視野。
 

　　近日，再生元制藥公司公布了一項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果，其重磅在研藥物fianlimab聯(lián)合Libtayo作為一線療法，用于治療無(wú)法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤時(shí)，未能達(dá)到主要終點(diǎn)。此次失敗是再生元繼2025年IL-33藥物itepekimab在慢性阻塞性肺病試驗(yàn)失敗后，核心管線遭遇的又一次重大打擊。
 

　　資料顯示，F(xiàn)ianlimab是再生元利用其專有VelocImmune技術(shù)開(kāi)發(fā)的一種全人源抗LAG-3 IgG4單抗，主要與PD-1抑制劑Cemiplimab聯(lián)用，克服MHC II/LAG-3和PD-L1信號(hào)通路的抑制效應(yīng)。該組合此前已獲得FDA授予快速通道資格。但本次臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與Pembrolizumab單藥相比，雖然Fianlimab+Cemiplimab聯(lián)合組在主要終點(diǎn)PFS呈現(xiàn)出數(shù)值上的改善，但未能達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。
 

　　雖然遭遇挫折，不過(guò)再生元并未放棄該項(xiàng)目。公司仍有一項(xiàng)單獨(dú)的III期“Harmony”試驗(yàn)正在進(jìn)行中，該試驗(yàn)將高劑量fianlimab方案直接與百時(shí)美施貴寶已獲批的LAG-3/PD-1組合藥物Opdualag進(jìn)行頭對(duì)頭比較。
 

　　此外，近日，渤健在研發(fā)阿爾茨海默病藥物中也迎來(lái)坎坷，其阿爾茨海默病反義寡核苷酸療法diranersen二期CELIA研究未達(dá)主要終點(diǎn)。據(jù)悉，CELIA研究共納入超過(guò)400名早期阿爾茨海默病患者，評(píng)估不同劑量diranersen相較于安慰劑的療效和安全性。該研究未達(dá)到評(píng)估76周時(shí)臨床癡呆評(píng)分量表-總分劑量反應(yīng)變化的主要終點(diǎn)。
 

　　盡管主要終點(diǎn)未達(dá)，渤健仍宣布計(jì)劃將diranersen推進(jìn)至注冊(cè)性開(kāi)發(fā)階段。據(jù)悉，因試驗(yàn)信號(hào)顯示該藥物可降低 tau 蛋白水平、減緩認(rèn)知衰退(最低劑量組效果尤為明顯)，渤健計(jì)劃將其進(jìn)入3 期臨床試驗(yàn)。公司表示，預(yù)設(shè)的認(rèn)知終點(diǎn)分析顯示，所有劑量組患者的臨床衰退均有所減緩，其中60毫克低劑量組效果明顯。同時(shí)，腦脊液中tau蛋白濃度和tau病理學(xué)負(fù)擔(dān)也出現(xiàn)“穩(wěn)健”的降低。
 

　　再生元與渤健的接連失利，是創(chuàng)新藥研發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)、高壁壘特性的集中暴露。創(chuàng)新藥研發(fā)具有“雙十定律”，即需花費(fèi)十年時(shí)間、投入十億美元，且臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)更是充滿不確定性。尤其是在腫瘤、神經(jīng)退行性疾病等領(lǐng)域，由于疾病機(jī)制復(fù)雜、患者個(gè)體差異大，臨床試驗(yàn)的失敗概率更是顯著高于其他領(lǐng)域。
 

　　但值得注意的是，臨床失利并不意味著研發(fā)價(jià)值的終結(jié)。對(duì)于創(chuàng)新藥企而言，失敗是研發(fā)過(guò)程中不可避免的一部分，每一次失利都能為后續(xù)研發(fā)提供寶貴的經(jīng)驗(yàn)，幫助企業(yè)優(yōu)化試驗(yàn)設(shè)計(jì)、調(diào)整研發(fā)方向。再生元堅(jiān)持推進(jìn)fianlimab的頭對(duì)頭試驗(yàn)，渤健基于積極信號(hào)推進(jìn)diranersen的注冊(cè)性開(kāi)發(fā)，正是這種“在失敗中探索、在挫折中堅(jiān)守”的精神，推動(dòng)著創(chuàng)新藥行業(yè)不斷向前發(fā)展。創(chuàng)新藥研發(fā)之路從來(lái)沒(méi)有捷徑，每一款新藥的誕生，都離不開(kāi)藥企的持續(xù)投入與堅(jiān)守，也離不開(kāi)行業(yè)對(duì)失敗的包容與反思。
 

　　免責(zé)聲明：在任何情況下，本文中的信息或表述的意見(jiàn)，均不構(gòu)成對(duì)任何人的投資建議。