【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】阿爾茨海默病(AD)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性病變，癥狀包括記憶障礙，失語(yǔ)，失用，失認(rèn)以及視空間能力損害等。近年來(lái)，一大批藥企積極加強(qiáng)對(duì)該藥物的研發(fā)，但是業(yè)內(nèi)也指出，阿爾茨海默病被認(rèn)為是藥物研發(fā)的“難關(guān)”。
 

　　有數(shù)據(jù)顯示，1998至2017年間阿爾茨海默病新藥臨床成功率僅為2.7%——146個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的藥物中，只有4種終獲批上市。據(jù)悉，近日又有一家藥企阿爾茨海默病新藥臨床試驗(yàn)失敗。
 

　　Alector 公司開(kāi)發(fā)的人源化 TREM2 激動(dòng)型單克隆抗體 AL002 治療早期阿爾茨海默病的 2 期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)失敗，未達(dá)主要終點(diǎn)。
 

　　研究結(jié)果顯示，AL002 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中表現(xiàn)出持續(xù)靶點(diǎn)結(jié)合和藥效學(xué)反應(yīng)，具體表現(xiàn)為腦脊液中可溶性 TREM2 水平降低和骨橋蛋白水平升高。但該臨床試驗(yàn)未達(dá)到主要終點(diǎn)(臨床癡呆評(píng)定量表總分較基線的變化)：在第 96 周時(shí)，15mg/kg 劑量組、40mg/kg 劑量組、60mg/kg 劑量組與安慰劑組的最小二乘均值差分別為 -0.31、0.13 和 -0.17。最常見(jiàn)的治療突發(fā)不良事件為磁共振成像中出現(xiàn)類似于淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常(ARIA)變化。
 

　　然而回顧2025年，也有多家藥企傳出阿爾茨海默病研究失敗的消息，如諾和諾德曾于2025年11月宣布，其備受關(guān)注的阿爾茨海默病藥物試驗(yàn)以失敗告終。該試驗(yàn)針對(duì)的是司美格魯肽(semaglutide)的一款舊版口服制劑，結(jié)果顯示該藥物無(wú)法延緩這種致腦損傷疾病的進(jìn)展。此次挫折也讓諾和諾德的期望化為泡影 —— 該公司原本希望阿爾茨海默病領(lǐng)域能為司美格魯肽等 GLP-1(胰高血糖素樣肽 - 1)類藥物打開(kāi)一個(gè)重要的新市場(chǎng)。目前，諾和諾德在肥胖癥和糖尿病這兩大核心治療領(lǐng)域的重磅藥物正面臨日益激烈的競(jìng)爭(zhēng)。
 

　　2025年6月，先聲藥業(yè)也被曝停止阿爾茨海默病(AD)藥物Varoglutamstat的研發(fā)。據(jù)觀察，在先聲藥業(yè)的網(wǎng)站和新年報(bào)中，曾經(jīng)高調(diào)引進(jìn)的AD管線已不見(jiàn)蹤影。據(jù)悉，先聲藥業(yè)引進(jìn)的Varoglutamstat曾一度帶來(lái)希望，該藥物采用了一種 “冷門”作用機(jī)制：通過(guò)抑制谷氨酰胺酰環(huán)化酶活性，阻止具有神經(jīng)毒性的pE-Aβ形成。在早期的IIa期臨床試驗(yàn)中，它顯示出對(duì)認(rèn)知改善的積極作用，甚至獲得了FDA的“快速通道”資格認(rèn)定。然而，2024年3月的IIb期臨床試驗(yàn)(VIVIAD研究)結(jié)果給了所有人沉重一擊。研究未能達(dá)到主要終點(diǎn)，也未能在認(rèn)知能力變化方面顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，關(guān)鍵次要終點(diǎn)同樣全部落空。
 

　　阿爾茨海默病藥物研發(fā)的失敗，背后是其復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制。該病病因尚未完全明確，單一靶點(diǎn)的藥物往往難以實(shí)現(xiàn)突破，即便藥物能作用于預(yù)設(shè)靶點(diǎn)，也未必能轉(zhuǎn)化為臨床療效。同時(shí)，臨床試驗(yàn)周期長(zhǎng)、成本高，且患者個(gè)體差異大，也進(jìn)一步增加了研發(fā)難度。
 

　　盡管挫折不斷，但藥企的攻堅(jiān)之路從未停止。作為常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，阿爾茨海默病影響著全球約5700萬(wàn)人口，且患病人數(shù)仍在持續(xù)增長(zhǎng)，巨大的醫(yī)療需求驅(qū)動(dòng)著行業(yè)不斷探索。阿爾茨海默病藥物研發(fā)的道路注定漫長(zhǎng)且艱難，每一次失敗都是向真相靠近的一步。雖然目前多藥企折戟沉沙，但這些探索積累的經(jīng)驗(yàn)，終將為后續(xù)研發(fā)指明方向。如上述 Alector研究團(tuán)隊(duì)表示，這項(xiàng) TREM2 激動(dòng)型抗體治療早期阿爾茨海默病的臨床試驗(yàn)結(jié)果為陰性，雖未達(dá)到主要終點(diǎn)，但為 TREM2 靶向治療和 ARIA 研究提供了重要參考。
 

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