【制藥網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】肥胖是一種由脂肪過量沉積引起的慢性復(fù)雜疾病，GLP-1R激動劑如司美格魯肽，替爾泊肽和利拉魯肽等為肥胖患者重要藥物，但是業(yè)內(nèi)指出，GLP-1R激動劑并不完美，其耐受性差、減重過程伴隨肌肉流失，以及停藥后體重反彈嚴(yán)重等問題不容忽視。近年來，siRNA作為備受關(guān)注的新興技術(shù)，基于堿基配對的原理，可催化靶向mRNA的降解，有望通過有效的遞送手段實現(xiàn)長效干預(yù)。
 

　　近年來，在siRNA減重藥物領(lǐng)域，國內(nèi)藥企積極加碼布局并迎來突破。如華東醫(yī)藥1月29日發(fā)布消息稱，全資子公司杭州中美華東制藥有限公司與蘇州時安生物技術(shù)有限公司共同宣布：雙方戰(zhàn)略合作項目——針對創(chuàng)新減重機制的siRNA創(chuàng)新療法順利完成臨床前候選化合物(PCC)確認(rèn)，正式進入臨床前研究階段。
 

　　據(jù)悉，時安生物憑借自主研發(fā)的基于人工智能的siRNA序列設(shè)計平臺、eSAFE化學(xué)修飾技術(shù)以及STORK-L GalNAc 偶聯(lián)遞送技術(shù)等siRNA藥物開發(fā)核心優(yōu)勢，與華東醫(yī)藥研發(fā)團隊緊密合作，成功開發(fā)出針對減重治療的高特異性siRNA分子，初步實驗數(shù)據(jù)顯示其在降低體重、改善糖脂代謝等方面具有療效，且安全性良好。后續(xù)華東醫(yī)藥將憑借其在代謝性疾病領(lǐng)域的開發(fā)能力、臨床資源與商業(yè)化經(jīng)驗，主導(dǎo)臨床試驗設(shè)計、注冊申報及全球市場的迅速拓展。雙方將繼續(xù)通過優(yōu)勢互補，加速這一創(chuàng)新療法的臨床驗證與產(chǎn)業(yè)化進程。
 

　　除了華東醫(yī)藥外，圣因生物在積極推動siRNA減重藥物開發(fā)。其于2025年12月宣布，公司自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物SGB-7342獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心的臨床試驗申請默示許可，將用于治療肥胖癥。圣因生物計劃在2026年初開始對該小干擾RNA(siRNA)藥物進行1期臨床試驗。
 

　　資料顯示，SGB-7342是一款專門針對INHBE的siRNA候選藥物，采用了圣因生物開發(fā)的新一代GalNAc偶聯(lián)技術(shù)。其工作原理是通過RNAi技術(shù)抑制肝臟中INHBE mRNA的表達(dá)，進而降低Activin E蛋白的水平，促進脂肪分解而不影響肌肉分解，最終改善代謝異常和胰島素抵抗。臨床前研究顯示，單次皮下注射SGB-7342后，能夠有效持久地降低肝臟中INHBE mRNA，動物模型試驗也顯示體重顯著下降、身體組成改善以及肌肉維持的預(yù)期效果，同時其安全性和耐受性良好。
 

　　此外，恒瑞醫(yī)藥在2025年4月也在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺網(wǎng)站上注冊了HRS-5817的一期臨床試驗。資料顯示，HRS-5817為一種用于治療肥胖的siRNA新藥。上海舶望于2024年1月在其網(wǎng)站上也公開了INHBE siRNA項目，目前仍處于臨床前研究階段。
 

　　肥胖是一種脂肪過量沉積引起的慢性復(fù)雜疾病。肥胖會增加患2型糖尿病和心臟病的風(fēng)險，影響骨骼健康和生殖系統(tǒng)，并增加罹患癌癥的風(fēng)險，因此加強相關(guān)藥物的開發(fā)十分重要。siRNA減肥藥的開發(fā)有望為患者帶來新的治療選擇。不過業(yè)內(nèi)指出，目前siRNA減肥藥進展緩慢，研發(fā)進度快的為Alnylam的ALN-KHK，已完成1期臨床，其余藥物仍處于臨床前研究階，預(yù)計2029年頭款siRNA減肥藥或上市。
 

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