【制藥網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進步，癌癥治療領(lǐng)域取得了諸多突破。其中，抗體偶聯(lián)藥物(ADC)作為一種新型的癌癥治療手段，備受關(guān)注。而 CLDN18.2 作為一種在胃癌細胞表面異常高表達的緊密連接蛋白，成為了 ADC 藥物研發(fā)的熱門靶點。近日，國際醫(yī)學(xué)期刊《Nature Medicine》同時發(fā)表了兩項來自中國的重要研究成果，分別展示了信達生物的 IBI343 和恒瑞醫(yī)藥的 SHR-A1904 這兩款 CLDN18.2 靶向 ADC 藥物在晚期胃癌患者中的 1 期臨床試驗數(shù)據(jù)，為胃癌的治療帶來了新的希望。?
 

　　信達生物的 IBI343 由全人源化抗 CLDN18.2 單抗、TOP-1 抑制劑載荷及可裂解連接子組成，藥物抗體比為 4。其臨床試驗涵蓋了劑量遞增和劑量擴展兩個階段。在劑量遞增階段，研究團隊對 19 例患者進行了不同劑量的藥物試驗，以探索藥物的安全性和最大耐受劑量。隨后，在劑量擴展階段，又納入了 108 例患者，進一步評估藥物在不同劑量下的療效和安全性。
 

　　該試驗共招募了 127 名晚期胃癌患者參與。研究結(jié)果顯示，在 CLDN18.2 高表達(2+/3 + 且≥75% 腫瘤細胞陽性)的患者群體中，IBI343 展現(xiàn)出了令人鼓舞的療效，客觀緩解率(ORR)高達 29%。這意味著近三分之一的患者在接受治療后，腫瘤出現(xiàn)了明顯的縮小。同時，患者的中位無進展生存期(PFS)達到了 5.5 個月，這為患者爭取了寶貴的生存時間。?
 

　　恒瑞醫(yī)藥的 SHR-A1904 同樣搭載了 TOP-1 抑制劑，通過連接子的腫瘤微環(huán)境特異性裂解實現(xiàn)精準遞藥。在其開展的 “first-in-human” 試驗中，共納入了 95 名 CLDN18.2 陽性的晚期胃癌患者，藥物劑量范圍為 0.6 至 8.0mg/kg。?
 

　　在療效評估方面，6.0mg/kg 和 8.0mg/kg 劑量組表現(xiàn)出色，分別達到了 24.2% 和 25.0% 的 ORR，與信達生物的 IBI343 數(shù)據(jù)相近。中位 PFS 方面，6.0mg/kg 劑量組為 5.6 個月，8.0mg/kg 劑量組為 5.8 個月，顯示出藥物能夠有效地延緩腫瘤的進展。?
 

　　從作用機制來看，CLDN18.2 為兩款 ADC 藥物提供了精準靶向的基礎(chǔ)。當(dāng)藥物進入人體后，其單抗部分能夠特異性地識別并結(jié)合腫瘤細胞表面的 CLDN18.2 蛋白。隨后，藥物通過細胞內(nèi)吞作用進入腫瘤細胞內(nèi)部，在細胞內(nèi)的特定環(huán)境下，連接子發(fā)生裂解，釋放出 TOP-1 抑制劑。TOP-1 抑制劑能夠阻斷腫瘤細胞的 DNA 復(fù)制過程，從而誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，達到殺傷腫瘤細胞的目的。?
 

　　這種獨特的設(shè)計使得 ADC 藥物既具備了單抗的靶向特異性，能夠精準地找到腫瘤細胞，又結(jié)合了 TOP-1 抑制劑的高效殺傷能力，相比傳統(tǒng)的單抗藥物，顯著提升了對腫瘤細胞的殺傷力。同時，由于藥物是在腫瘤細胞內(nèi)部釋放毒性成分，減少了對正常細胞的損害，從而保持了相對可控的安全性。?
 

　　信達生物的 IBI343 與恒瑞醫(yī)藥的 SHR-A1904 的 1 期臨床結(jié)果為晚期胃癌治療領(lǐng)域帶來了新的突破。這不僅彰顯了中國在 ADC 藥物研發(fā)領(lǐng)域的強大實力，更讓 CLDN18.2 靶向 ADC 逐步成為該病種精準治療的重要組成部分。相信在科研人員的不懈努力下，這些創(chuàng)新藥物將為更多的晚期胃癌患者帶來生存的希望，推動胃癌治療水平邁向新的臺階。
 

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