活性天然產(chǎn)物通過連續(xù)流動技術合成，可以精準操縱溫度、儲存時間和反應化工中間體的轉(zhuǎn)化合成。
01 姥鮫烷合成
姥鮫烷可用以誘發(fā)嚙齒類動物造成本身免疫系統(tǒng)疾病，通常用于科學研究類風濕關節(jié)炎和紅斑狼瘡的發(fā)病機理。純天然萜類化學物質(zhì)姥鮫烷從姥鯊中提取出來，但姥鯊被列入2002年瀕臨滅絕保護野生動物種群進出口貿(mào)易條例規(guī)定的二級保護動物，姥鮫烷的獲得也受限制，姥鮫烷的產(chǎn)業(yè)合成發(fā)展也越來越關鍵?，F(xiàn)階段，用連續(xù)流動法研發(fā)了公斤級姥鮫烷，合成線路如下所示：
圖：天然藥物姥鮫烷合成合成路線
02 青蒿素合成
青蒿素是在我國科研工作人員最先從“艾葉草”中分離出來獲取的高效率微毒抗瘧藥?，F(xiàn)階段，根據(jù)連續(xù)流動法將蒿酸轉(zhuǎn)換為青蒿素的反應不用分離純化化工中間體。這類方式簡易、高效率、劃算、便于擴張生產(chǎn)制造。工業(yè)生產(chǎn)制造的艾蒿酸根據(jù)反應合成獲得青蒿素，可以大幅度降低成本，平穩(wěn)產(chǎn)出供應。
03 姜黃素合成
姜黃素、雙去甲氧基姜黃素和去甲氧基姜黃素出現(xiàn)于姜黃中的三種關鍵活躍天然產(chǎn)物，因其具備抗氧化性、抑菌、防癌、抗真菌等功效而頗受重視。用流動化學方法制取天然產(chǎn)物姜黃素和其他兩種姜黃素有三個關鍵環(huán)節(jié)。第一步是應用基本實際操作，后續(xù)的2個流程應用連續(xù)流動化學技術，其生產(chǎn)率與以前報道的方式類似，單日生產(chǎn)量增加了一倍。除此之外，還研發(fā)了姜黃素的端到端流動生成方式，但現(xiàn)階段其生產(chǎn)率還較低。
04 新地錢素A合成
新地錢素A是以苔蘚類植物為主提煉的大環(huán)雙聯(lián)芐基天然產(chǎn)物，歸屬Marchantin亞類。大環(huán)雙聯(lián)芐基天然產(chǎn)物具備抑菌和抗氧化性功效?，F(xiàn)階段，開發(fā)設計了融合分批和連續(xù)流動化學技術的全新合成新地錢素A的路線。選用連續(xù)流動化學技術，完成了二芳基醚產(chǎn)生和大環(huán)閉合式2個關鍵環(huán)節(jié)的高產(chǎn)率，大大提升了反應速度。最新報道了合成大環(huán)雙聯(lián)芐天然產(chǎn)物合成的關鍵過程——大環(huán)烯烴化合反應。對帶有雙芐、芳香基或大環(huán)特點結構的純天然活性物質(zhì)的合成具備關鍵實際意義。
05 連續(xù)流動化學在新型藥物研發(fā)中的應用
在整個新藥研發(fā)過程中，連續(xù)流動化學技術的使用更為突顯，獲得主導化合物后，必須挑選出一組與藥品具備同樣特性的化合物，通常的精確計量的數(shù)值5-10mg，假如必須開展藥物代謝動力學模型(PK)，則必須達到0.5-1克。合成方式合理，可以迅速實現(xiàn)，擴張反應時要立即更改提升反應標準，或是在反應擴張時發(fā)生技術性問題要立即補充一定數(shù)量的藥物，否則將會演變成大難題。尤其是開展體內(nèi)毒性研究時，必須達到5-30克，化合物作為備選藥品開展毒理研究時必須達到30-500克，一旦進入到臨床醫(yī)學研究，就必須是KG級的商品。假如原始合成應用連續(xù)流動化學的方式，則只需略微提升一下，就可以完成0.001-1KG的水準。
06 結束語
連續(xù)流動已經(jīng)逐漸發(fā)展壯大變成新技術廣泛應用，這種新型化學技術可用以各種類型的有機反應，在合成藥品和天然產(chǎn)物的合成里都有運用。連續(xù)流動依然遭遇一些瓶頸，但連續(xù)流動化學技術的益處是極其顯然的。伴隨著科學家們對連續(xù)流動化學的專業(yè)知識和實踐經(jīng)驗的提升，完成流動化學的能力也在提升，相信連續(xù)流動化學最后會變成制藥業(yè)領域合成環(huán)節(jié)的關鍵組分，有更長遠的應用和發(fā)展前景。
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